Jeanne Amiel et Laurence Legeai-Mallet

Génétique des anomalies du développement

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Jeanne Amiel

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Le laboratoire fusionne l'ancien laboratoire « Embryologie et génétique des malformations » et le groupe de Laurence Legeai-Mallet du laboratoire « Bases moléculaires et physiopathologiques de l'ostéochondrodysplasie ». Nous combinons des expertises sur les maladies mendéliennes rares dans les domaines de la régulation génique, d’étude de voies de signalisation, de biologie cellulaire, biologie du développement et des approches thérapeutiques. Nos recherches sont basées sur des modèles animaux et des cellules primaires ou iPSCs de patients, et bénéficient de partenariats avec des entreprises pharmaceutiques.  

 Via le centre de référence pour les maladies rares « Anomalies du développement », nous recrutons des patients sans diagnostic pour étudier la cause des malformations qu’ils présentent, avec un intérêt particulier pour les anomalies des membres et les anomalies craniofaciales, les neurocristopathies et les ciliopathies. Nous développons des modèles cellulaires et animaux pour comprendre la pathophysiologie des anomalies du développement dans le but d’enrichir les connaissances sur le développement et de tester de nouvelles molécules pour traiter les patients. 

Nos objectifs sont les suivants : 

  1. développer des technologies permettant de générer des mutations par édition précise du génome chez le poisson zèbre ;
  2. générer des modèles animaux et cellulaires de maladies squelettiques humaines par dérégulation de la signalisation FGF afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques (plusieurs essais précliniques sont en cours) ;
  3. développer des modèles 2D et 3D à partir de cellules IPS pour explorer le rôle des cils primaires dans le développement du cerveau humain
  4. étudier le réseau moléculaire, y compris la régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle, qui régule la différenciation et le maintien des systèmes nerveux entérique et périphérique.
     

Membres 

GORDON Chris, CRCN
Charlotte Guillouet, PhD student
DJAZIRI Nabila, IE
PELET Anna, IR
GUIMIER Anne, PH
LYONNET Stanislas, PU-PH
AMIEL Jeanne, PU-PH

THOMAS Sophie, CRCN
BOUTAUD Lucile, PH 
MONCLER Candice, PhD student POREE Jeanne, M2 student

BONDURAND Nadege, DR2
PINGAULT Veronique, MCU-PH 
CIRILLO Carla, CRCN
GAYDA Fanny, IE
HENRY Mathilde, M2 student
DAY lucie, PhD student

DAMBROISE Emilie, CRCN
MORICE Anne MCU-PH
VILPREUX Charline, IR
LEMOINE Clara, IE
MAYEUX Franck, IE
de la SEIGLIERE Amélie, IE
KACI Nabil, IE
FAYAD Chantal, PhD student
PEREUR Pachel, PhD Student
LANDARD Matthieu, Master 2

Publications

  1. Boutaud L, Michael M, Banal C, Calderon D, Farcy S, Pernelle J, Goudin N, Maillard C, Dimartino C, Deleschaux C, Dupichaud S, Lebreton C, Saunier S, Attié-Bitach T, Bahi-Buisson N, Lefort N, Thomas S. 2D and 3D Human Induced Pluripotent Stem Cell-Based Models to Dissect Primary Cilium Involvement during Neocortical Development. J Vis Exp. 2022 Mar 25;(181). doi: 10.3791/62667. PMID: 35389978.
  2. Dambroise E, Ktorza I, Brombin A, Abdessalem G, Edouard J, Luka M, Fiedler I, Binder O, Pelle O, Patton EE, Busse B, Menager M, Sohm F, Legeai-Mallet L. Fgfr3 Is a Positive Regulator of Osteoblast Expansion and Differentiation During Zebrafish Skull Vault Development. J Bone Miner Res. 2020 Sep;35(9):1782-1797. doi: 10.1002/jbmr.4042. Epub 2020 May 26. PMID: 32379366.
  3. Gacem N, Kavo A, Zerad L, Richard L, Mathis S, Kapur K, Parisot M, Amiel J, Dufour S, de la Grange P, Pingault V, Vallat JM and Bondurand N. ADAR1 mediated regulation of neural crest derived melanocytes and Schwann cell development. Nature Communications, 2020; 10;11(1):198. doi: 10.1038/s41467-019-14090-5
  4. Guillouet C, Agostini V, Baujat G,  Cocciadiferro D, Pippucci T, Lesieur M, Georget M, Schatz U, Fauth C, Louie R, Rogers C, Davis JM, Konstantopoulou V, Mayr JA, Bouman A, Wilke M, VanNoy GE, England EM, Park KL, Brown K, Saenz M, Novelli A, Digilio MC, Mastromoro G, Rongioletti, Gerardo Piacentini MCA, Kaiyrzhanov R, Guliyeva S, Hasanova L, Shears D, Bhatnagar I, Stals K, Klaas O, Horvath J, Witmer D, MacCarrick G, Vizar Cisarova K, Good JM, Gorokhova S, Boute O, Smol T, Bruel AL, Patat O, Broadbent JR, Tan TY, Tan NB, Busa T, Graziano C, Amiel J, Gordon CT, Biallelic MED6 variants cause a novel MEDopathy with intellectual disability, motor delay and craniofacial, cardiac and limb malformations. AJHG 2025;112:829-845
  5. Morice A, de La Seiglière A, Kany A, Khonsari RH, Bensidhoum M, Puig-Lombardi ME, Legeai Mallet L. FGFR antagonists restore defective mandibular bone repair in a mouse model of osteochondrodysplasia. Bone Res. 2025 Jan 21;13(1):12. doi: 10.1038/s41413-024-00385-x. PMID: 39837840; PMCID: PMC11751307.

Ressources & publications

Cellules du colon

La recherche : une aventure scientifique

Notre objectif : mieux comprendre les maladies génétiques pour mieux les soigner.

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